通常潔凈區(qū)等級(jí)的劃分集中關(guān)注醫(yī)藥、藥品行業(yè)潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》(新版GMP)于2011年3月1日起施行，本文主要介紹新版GMP中關(guān)于潔凈度等級(jí)中的A、B、C、D四個(gè)級(jí)別，以及新版GMP與98版中關(guān)于潔凈度等級(jí)的區(qū)別。
GMP中A、B、C、D級(jí)控制上有動(dòng)靜態(tài)之分，而百級(jí)、萬級(jí)、十萬級(jí)則基本無動(dòng)靜態(tài)之分，兩者之間有著明顯的差異。新版GMP參照ISO14644中規(guī)定具體標(biāo)準(zhǔn)如下：新版GMP采用了歐盟和最新WHO的A、B、C、D分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)無菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級(jí)別提出了非常具體的要求。
靜態(tài)測量：是指所有設(shè)備均已安裝就緒，但未運(yùn)行且沒有操作人員在現(xiàn)場的狀態(tài)。
動(dòng)態(tài)測量：是指生成設(shè)備均按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行且有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)。
在新版GMP標(biāo)準(zhǔn)中，A區(qū)的動(dòng)態(tài)、靜態(tài)以及B區(qū)的靜態(tài)都要求為100級(jí)，但其含義不同，A區(qū)的100級(jí)是有其單向流的要求，而B區(qū)的100級(jí)則無此要求，新版GMPA區(qū)與98版GMP中的100級(jí)相似，B區(qū)與98版GMP中的相關(guān)規(guī)定相差很大，它分為靜態(tài)百級(jí)和動(dòng)態(tài)萬級(jí)。而我國的GMP只要求100級(jí)在1萬級(jí)的背景區(qū)域內(nèi)。對(duì)于百級(jí)區(qū)(A區(qū))單向流的流速，新版GMP的標(biāo)準(zhǔn)是0.45±20﹪，98版GMP的規(guī)定是0.2～0.5m/s。房間壓力不同,新版GMP要求相鄰不同房間級(jí)別的壓差為不低于10Pa，而98版GMP要求不低于5Pa。對(duì)于微生物的監(jiān)控和取樣標(biāo)準(zhǔn)也有不同。
注：1、為確認(rèn)A級(jí)潔凈區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。A級(jí)潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO4.8，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。B級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對(duì)于C級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級(jí)別分別為ISO7和ISO8。對(duì)于D級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO8。測試方法可參照ISO14644-1。
2、在確認(rèn)級(jí)別時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。
3、動(dòng)態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進(jìn)行，證明達(dá)到動(dòng)態(tài)的潔凈度級(jí)別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)要求在“最差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測試。
d級(jí)潔凈區(qū)
建立D級(jí)潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理制度及作業(yè)程序和方法，以保證嚴(yán)格的工藝步驟能正確地執(zhí)行。D級(jí)潔凈區(qū)生產(chǎn)過程中的物料，生產(chǎn)流程及設(shè)備的衛(wèi)生管理。D級(jí)潔凈區(qū)除應(yīng)達(dá)到一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生的全部要求外，還必須進(jìn)一步在凈化方面達(dá)到以下要求。
1、原輔料衛(wèi)生：進(jìn)入D級(jí)潔凈區(qū)的原輔料、內(nèi)包裝材料、容器及工具均需在緩沖間（物凈室）對(duì)外表面進(jìn)行清潔，或剝?nèi)ノ廴镜耐馄ぃɑ驌Q成潔凈的不銹鋼桶、加蓋），采用浸有75%乙醇溶液的抹布擦拭外表面或經(jīng)紫外燈照射15分鐘，通過傳遞窗或氣閘室進(jìn)入D級(jí)潔凈區(qū)。進(jìn)入潔凈區(qū)內(nèi)的材料應(yīng)控制在最低限度，經(jīng)凈化程序進(jìn)出，潔凈區(qū)內(nèi)不能存放大量多余的物料及與生產(chǎn)無關(guān)的物料。潔凈區(qū)內(nèi)的原輔材料，內(nèi)包裝材料、容器、工具必須放在不影響或者少影響氣流的規(guī)定位置。物料潔凈程序：
2、生產(chǎn)過程中的衛(wèi)生：潔凈區(qū)的清潔一般必須在工序操作結(jié)束后進(jìn)行，如果必要，應(yīng)在生產(chǎn)前再次進(jìn)行清潔。工序生產(chǎn)必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)開機(jī)運(yùn)行達(dá)到自凈時(shí)間以后方可開始進(jìn)行。生產(chǎn)開始前,應(yīng)對(duì)容器、工作臺(tái)面、工具，與藥物接觸的設(shè)備表面及零部件進(jìn)行一次消毒處理, 生產(chǎn)結(jié)束后,必須嚴(yán)格執(zhí)行D級(jí)潔凈區(qū)清潔規(guī)程。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)物料應(yīng)堆放在指定的位置，廢棄物要收集在指定的加蓋容器袋內(nèi)，并在工作結(jié)束后及時(shí)清理出去。更換品種（或當(dāng)日工作結(jié)束后）必須將頂棚、墻面、地板、窗戶、臺(tái)面、工具按相應(yīng)清潔規(guī)程清潔或消毒。
3、設(shè)備衛(wèi)生：潔凈區(qū)設(shè)備衛(wèi)生除達(dá)到一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生規(guī)程要求外,還須達(dá)到以下要求：傳遞窗（氣閘室）是潔凈區(qū)與一般生產(chǎn)區(qū)的隔斷設(shè)備、用來防止非潔凈空氣對(duì)潔凈空氣的污染。因此，傳遞窗（氣閘室）二門應(yīng)聯(lián)鎖，不能同時(shí)開啟。容器、管路、直接接觸藥品的設(shè)備零部件等在更換品種規(guī)格清場時(shí),必須拆下清洗并消毒處理。局部凈化設(shè)施要求按規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行保養(yǎng)，清潔更換，測定終阻力，每次必須在工藝操作前30分鐘啟動(dòng)。設(shè)備使用的潤滑劑或冷卻劑不得與藥品、容器、內(nèi)包裝材料等接觸，應(yīng)將必要潤滑的部位盡量可能與設(shè)備和產(chǎn)品接觸的開口處或接觸面分隔開。設(shè)備的維修必須在系統(tǒng)停產(chǎn)的情況下進(jìn)行，維修結(jié)束后，應(yīng)及時(shí)清理現(xiàn)場，按清潔規(guī)程對(duì)全系統(tǒng)進(jìn)行徹底的清潔、消毒。管道按規(guī)定進(jìn)行標(biāo)明內(nèi)容物和流向。