目前,隨著我國GMP的深入實施,以及WTO的即將到來,國內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)越來越清楚地認(rèn)識到擁有一個符合GMP要求,將來能和國際接軌的現(xiàn)代化藥品生產(chǎn)環(huán)境的重要性,因此廣大藥品生產(chǎn)企業(yè)不惜投入大量的資金進(jìn)行生產(chǎn)廠房的改造及更新。作為保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量的重要配套檢驗設(shè)施之一的實驗動物房也就成了實施GMP的重要內(nèi)容之一。在這里,結(jié)合我們以前為一些制藥企事業(yè)單位所設(shè)計的實驗動物房,以及依據(jù)國家有關(guān)的實驗動物管理規(guī)定,對目前藥品生產(chǎn)企業(yè)最普遍應(yīng)用的實驗動物房的設(shè)計、裝修等作一概括論述。
1 概述
按照我國實驗動物管理規(guī)定,實驗動物房在選址上應(yīng)考慮遠(yuǎn)離噪聲、遠(yuǎn)離污染源、處在廠區(qū)的下風(fēng)處,同時應(yīng)有綠化隔離帶,既不能讓廠區(qū)影響實驗動物房的環(huán)境,也不能讓實驗動物房污染廠區(qū)的環(huán)境。
實驗動物按照微生物控制標(biāo)準(zhǔn)可分為四級:一級為普通動物(簡稱CV),其飼育環(huán)境為開放系統(tǒng),無空氣潔凈度要求;二級為清潔動物(簡稱CL),其飼育環(huán)境為半屏蔽系統(tǒng),空氣潔凈度要求為十萬級;三級為無特定病原體動物(簡稱SPF),其飼育環(huán)境為屏蔽系統(tǒng),空氣潔凈度要求為萬級;四級為無菌動物(簡稱GF),其飼育環(huán)境為隔離系統(tǒng),空氣潔凈度要求為百級。
目前,國內(nèi)藥品生產(chǎn)行業(yè)用于檢驗藥品質(zhì)量的實驗動物通常為二級即為清潔動物(CL)。
2 環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)
在我國,清潔動物(CL)的飼育環(huán)境要求為半屏蔽系統(tǒng),其具體指標(biāo)為:溫度18～29℃,相對濕度40～80%,換氣次數(shù)8～15次/h,氣流速度≤0.25m/s,系統(tǒng)內(nèi)壓力梯度20Pa,空氣潔度為十萬級,噪聲≤50dB,工作照度150～300lx,動物照度100lx左右,氨濃度≤20ppm,落下菌數(shù)20個/皿。
3 平面布置
實驗動物房布置的關(guān)鍵在于人員、物品、動物以及污物進(jìn)出不能相污染。布置實驗動物房的原則是需設(shè)有人員進(jìn)入時的凈化更衣設(shè)施,物品進(jìn)入時的消毒滅菌設(shè)施,還要有外來動物進(jìn)入的待檢室、檢疫室,以及動物尸體、污物運(yùn)出的污物走廊和專用的污物暫存間。
清潔級實驗動物房平面布置如圖所示,主要包括:人員換鞋、更衣、洗衣等凈化設(shè)施;物品儲存、消毒、滅菌等準(zhǔn)備設(shè)施;動物檢疫、飼育、觀察等實驗設(shè)施;潔凈走廊、污物走廊和污物間,以及辦公、檔案、配電等輔助設(shè)施。
(1)人員凈化設(shè)施:包括換鞋存雨具房間、更外衣房間、洗手換鞋房間、更潔凈服房間、脫潔凈服房間、洗衣消毒房間、存衣房間。人員由人出入口進(jìn)入,在換鞋存雨具房間換鞋存雨具及其它物品,然后進(jìn)入更外衣室換工作服后進(jìn)入各個工作崗位;進(jìn)入潔凈區(qū)的人員再經(jīng)過洗手、換鞋、更潔凈服后,進(jìn)入潔凈走廊,然后進(jìn)入各個工作崗位;工作結(jié)束后,人員由緩沖室進(jìn)入污物走廊,然后進(jìn)入脫潔凈服房間脫掉臟潔凈服,再進(jìn)入更外衣室換外衣,換鞋后由人流出入口離開。臟衣服在洗衣消毒室洗滌消毒后,送入存衣室儲存?zhèn)溆谩?/p>
(2)物品準(zhǔn)備設(shè)施:包括儲存間、飼料加工間、外準(zhǔn)備室、內(nèi)準(zhǔn)備室。物品由物料入口進(jìn)入儲存間儲存?zhèn)溆?飼料在飼料加工間加后,與其它物品如:籠具、墊料、水瓶等在外準(zhǔn)備間準(zhǔn)備好,然后分別通過消毒滅菌柜、過墻消毒池、傳遞窗進(jìn)入內(nèi)準(zhǔn)備室存放;內(nèi)準(zhǔn)備室只是一個周轉(zhuǎn)用房間,在這里的物品，其存放時間越短越好。用過的籠具、水瓶等物品通過緩沖室、污物走廊送到外準(zhǔn)備室清洗、消毒后,再按照上面的過程進(jìn)入內(nèi)準(zhǔn)備室,循環(huán)使用。
(3)動物實驗設(shè)施:包括待檢室、檢疫室、飼育室、觀察室、實驗室,潔凈走廊、污物走廊及污物間。由外面來的動物首先送入待檢室,然后進(jìn)入檢疫室檢疫,經(jīng)檢疫合格的動物通過潔凈走廊送到飼育室飼養(yǎng);需要實驗的動物在實驗室內(nèi)進(jìn)行實驗,并在觀察室內(nèi)進(jìn)行觀察。動物尸體,污物,用過的籠具、器具等通過緩沖室進(jìn)入污物走廊,籠具、器具等在外準(zhǔn)備室清洗、消毒后備用,動物尸體、污物存放在污物間,統(tǒng)一由污流出口運(yùn)出處理。污物走廊和污物間處在下風(fēng)側(cè),有時為了保險,在污物走廊和污物間內(nèi)安裝有抽風(fēng)機(jī),使污物走廊和污物間保持相對負(fù)壓狀態(tài),不對其它房間造成污染。
(4)輔助設(shè)施:包括辦公室、檔案室、值班室、報警室、配電室、空調(diào)機(jī)房、衛(wèi)生間等。檔案室內(nèi)主要存放有關(guān)動物及實驗的一些數(shù)據(jù)資料,空調(diào)機(jī)房為潔凈區(qū)提供潔凈空氣并維持潔凈區(qū)內(nèi)一定的溫度、濕度。
4 建筑裝修
實驗動物房一般設(shè)計為單層或二層建筑,磚混或框架結(jié)構(gòu),其面積根據(jù)實際需要按實驗動物房平面布置示意圖進(jìn)行增減。實驗動物房的裝修要求易于清洗消毒,不易存留污垢,所用材料要耐水洗、耐沖洗、耐酸堿。
(1)墻面、地面:要求光潔無縫;踏腳板無凸緣,與墻面形成一個平面;拐角處都做成圓角,地面保證有足夠的強(qiáng)度。
(2)門、窗:要求開門方向與室內(nèi)通風(fēng)情況相適應(yīng),門邊上要有密封條,門要有防野鼠進(jìn)入的裝置;清潔動物房的窗要求密封。
(3)照明:實驗動物房的照明要求明暗各12小時或符合要求的自然采光,光照需照及全室,既方便工作又能照到所有動物;照燈的開關(guān)安裝在走廊里,便于控制;照度設(shè)計在100lx左右,使鼠類能正常生長繁殖。
(4)紫外線:紫外線殺菌燈與照明線路應(yīng)同時考慮,紫外燈的設(shè)計采用值為1.5W/m2;紫外燈點(diǎn)燃2000小時后必須更換;紫外燈照不到的地方?jīng)]有殺菌作用,但能使橡膠、塑料老化,最好把它們蓋住;紫外線不能透過玻璃殺菌,對人的眼睛有刺激作用,工作人員應(yīng)做好防護(hù)。
5 空調(diào)通風(fēng)
清潔級實驗動物房的潔凈級別為十萬級,室內(nèi)換氣次數(shù)要求每小時815次,室內(nèi)保持510Pa的正壓力,采用全新風(fēng)換氣、直流式空調(diào)系統(tǒng),過濾器為初效、中效、亞高效過濾器,為了克服直流式熱損耗大的缺點(diǎn),應(yīng)考慮采用一些熱量回收措施。
6 裝備
實驗動物房的主要裝備有:飼養(yǎng)動物用的籠架具,加工動物飼料的飼料機(jī),用于外環(huán)境消毒的電動噴霧機(jī),用于內(nèi)環(huán)境消毒的移動式紫外線消毒車,處理動物尸體的焚燒爐,以及有關(guān)的檢測儀器等等�？傊�,設(shè)計并建設(shè)一個符合規(guī)范要求的實驗動物房,對于科學(xué)地管理和使用實驗動物,提高藥品檢驗的準(zhǔn)確性,保證藥品質(zhì)量都是十分重要的;同時,一個符合規(guī)范要求的實驗動物房,也是現(xiàn)代醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)實施GMP,將來與國際接軌的重要保證。